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微生物所等科學(xué)家揭示出寨卡病毒保護(hù)性抗體結(jié)合病毒的分子基礎(chǔ)

2016-05-05文章來源:湖北綠地
寨卡疫情自2015年在巴西爆發(fā)以來已迅速蔓延至南美其他各國(guó)、中北美加勒比海地區(qū),并進(jìn)一步擴(kuò)散到全球66個(gè)國(guó)家和地區(qū)。我國(guó)于今年2月第一輸入性病例至今已有12人感染了寨卡病毒。目前,越來越多研究表明寨卡病毒感染與胎兒和新生兒小頭癥畸形密切相關(guān),該病毒的感染還能引起許多神經(jīng)系統(tǒng)的疾病,比如格林巴利綜合癥(Guillain-Barre syndrome)。但目前尚未研發(fā)出針對(duì)寨卡病毒的疫苗和有效治療手段。寨卡病毒對(duì)人類健康的危害引起了各國(guó)高度重視,相關(guān)科研機(jī)構(gòu)就該病毒的致病機(jī)理開展系列研究。

  目前還沒有針對(duì)寨卡有效抗體的報(bào)道。研究推測(cè)寨卡病毒與黃病毒屬的其它成員一樣,由單一的開放讀碼框編碼的3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白(CprM/ME),及7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白(NS1、NS2A、NS2BNS3、NS4ANS4BNS5)組成?,F(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)黃病毒的囊膜蛋白(E蛋白)主要負(fù)責(zé)病毒與感染宿主的受體的識(shí)別,介導(dǎo)病毒的入侵,因此是該類病毒最主要的保護(hù)性抗原。黃病毒的中和抗體一般通過靶向E蛋白阻止病毒的入侵,進(jìn)而幫助宿主清除病毒。在此基礎(chǔ)上,高福院士研究組與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)通力合作在寨卡病毒致病與防治研究方面取得重要進(jìn)展。該項(xiàng)研究結(jié)果以“Structures of the Zika virus envelope protein and its complex with a flavivirus broadly-protective antibody (寨卡病毒囊膜蛋白以及其結(jié)合黃病毒廣譜保護(hù)性抗體的結(jié)構(gòu)研究)為題于201652日在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊 Cell Host & Microbe 上。

  科學(xué)家們率先解析了高分辨率的E蛋白的三維晶體結(jié)構(gòu)。研究發(fā)現(xiàn)寨卡的融合前E蛋白呈現(xiàn)二聚體構(gòu)象,與黃病毒屬其他成員的E蛋白的結(jié)構(gòu)比較相似。但不同的是,寨卡病毒E蛋白的表面存在獨(dú)有的一片正電荷區(qū)帶。這一特性可能使得寨卡病毒對(duì)宿主吸附有所不同。此外,他們發(fā)現(xiàn)黃病毒E蛋白的融合肽區(qū)在寨卡病毒E蛋白上序列和結(jié)構(gòu)都高度保守,因此選取了一種靶向到這一區(qū)域的黃病毒廣譜中和保護(hù)抗體進(jìn)行研究。這種稱為2A10G6的抗體在他們之前的報(bào)道中能夠有效的中和與寨卡病毒親緣關(guān)系很近的其它黃病毒,包括四種血清型的登革熱病毒、黃熱病毒以及西尼羅熱病毒。他們發(fā)現(xiàn)這種抗體對(duì)寨卡病毒的E蛋白具有很高的結(jié)合能力,并具有體外中和活性和小鼠的致死保護(hù)作用。進(jìn)一步的抗原抗體復(fù)合物結(jié)構(gòu)分析揭示出該抗體通過緊密的包裹對(duì)黃病毒入侵關(guān)鍵的融合肽區(qū)從而阻止病毒對(duì)宿主的入侵。該項(xiàng)研究提升了人們對(duì)寨卡病毒的認(rèn)識(shí),為針對(duì)寨卡病毒治療藥物的開發(fā)提供了重要的理論基礎(chǔ)和研究思路。

  中國(guó)科學(xué)院北京生命科學(xué)研究院戴連攀助理研究員、中國(guó)科學(xué)院微生物研究所宋健、天津工業(yè)生物技術(shù)研究所路希山助理研究員、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院鄧永強(qiáng)博士為文章的共同第一作者,軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院秦成峰副研究員、中科院微生物所齊建勛副研究員和高福院士為文章的共同通訊作者。研究得到了中科院寨卡病毒應(yīng)急攻關(guān)項(xiàng)目、自然科學(xué)基金委應(yīng)急管理項(xiàng)目等項(xiàng)目的資助。

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